今回紹介する論文ではNMNの機能について以下のような特徴を上げている
NMNは、加齢に伴う体重増加を抑制し、エネルギー代謝を促進する。
NMNは、インスリン感受性、眼球機能、その他の機能を毒性なしに改善する。
NMNは、組織特異的に加齢に伴う遺伝子発現の変化を抑制する。
NMNは、ヒトに応用できる効果的なアンチエイジング介入である。
NAD+の利用率は、加齢や特定の疾患状態において減少する
この論文の概要を記載します
NAD+ availability decreases with age and in certain disease conditions.
Nicotinamide mononucleotide (NMN), a key NAD+ intermediate, has been shown to enhance NAD+ biosynthesis and ameliorate various pathologies in mouse disease models.
In this study, we conducted a 12-month-long NMN administration to regular chow-fed wild-type C57BL/6N mice during their normal aging.
Orally administered NMN was quickly utilized to synthesize NAD+ in tissues. Remarkably, NMN effectively mitigates age-associated physiological decline in mice.
Without any obvious toxicity or deleterious effects, NMN suppressed age-associated body weight gain, enhanced energy metabolism, promoted physical activity, improved insulin sensitivity and plasma lipid profile, and ameliorated eye function and other pathophysiologies.
Consistent with these phenotypes, NMN prevented age-associated gene expression changes in key metabolic organs and enhanced mitochondrial oxidative metabolism and mitonuclear protein imbalance in skeletal muscle.
These effects of NMN highlight the preventive and therapeutic potential of NAD+ intermediates as effective anti-aging interventions in humans.
自動翻訳
NAD+の利用率は、加齢や特定の疾患状態において減少する。
NAD+の重要な中間体であるニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）は、NAD+生合成を促進し、疾患モデルマウスにおける様々な病態を改善することが示されている。
本研究では、正常な加齢期にある普通食の野生型C57BL/6Nマウスに12ヶ月間NMNを経口投与する実験を行った。
経口投与されたNMNは、組織内でNAD+を合成するために速やかに利用された。驚くべきことに、NMNはマウスの加齢に伴う生理的な衰えを効果的に緩和した。
NMNは、明らかな毒性や有害作用なしに、加齢に伴う体重増加を抑制し、エネルギー代謝を高め、身体活動を促進し、インスリン感受性と血漿脂質プロファイルを改善し、目の機能とその他の病態生理を改善した。
これらの表現型と一致して、NMNは主要代謝器官における加齢に伴う遺伝子発現の変化を防ぎ、骨格筋におけるミトコンドリアの酸化的代謝とミトコンドリアタンパク質の不均衡を強化した。
NMNのこれらの効果は、ヒトにおける効果的なアンチエイジング介入として、NAD+中間体の予防および治療の可能性を強調するものである。
転載元文献
ARTICLE| VOLUME 24, ISSUE 6, P795-806, DECEMBER 13, 2016
Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice
Open ArchivePublished:October 27, 2016DOI:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.09.013
NMN投与マウスは加齢に伴う体重増加を抑制していた
本論文ではNMN投与マウスにおいて、NMN投与により加齢に伴う体重増加が有意かつ用量依存的に抑制されたと発表されています。
NMN投与マウスは、加齢の過程でNMNを投与していないマウスと比較して摂の餌量は多いものの体重が減少したため、NMNを100mg、300mg/kg/dayと分け、6ヶ月および12ヶ月時点での酸素消費、エネルギー消費、呼吸商を測定しましたそうです。
ここではその興味深い論文内容を紹介します
Because NMN-administered mice showed higher food intake but lower body weight compared to control mice during the process of aging, we measured oxygen consumption, energy expenditure, and respiratory quotient at the 6- and 12-month time points for control, 100, and 300 mg/kg/day NMN-administered mice.
Oxygen consumption significantly increased in both 100 and 300 mg/kg/day groups during both light and dark periods.
Energy expenditure also showed significant increases through 24 hr in the 100 mg/kg/day group and during the light period in the 300 mg/kg/day group.
Respiratory quotient significantly decreased in both groups during both light and dark periods (Figure 3C), suggesting that NMN-administered mice switched their main energy source from glucose to fatty acids.
Body temperature did not significantly change, although NMN-administered mice occasionally showed a tendency of higher body temperatures.
Interestingly, whereas oxygen consumption and energy expenditure significantly decreased, particularly during the dark period, from 6 months to 12 months in control mice, mice treated with NMN for 12 months were able to maintain both oxygen consumption and energy expenditure close to those of control mice at 6 months after NMN administration.
Taken together, these results strongly suggest that NMN has significant preventive effects against age-associated impairment in energy metabolism in regular chow-fed wild-type mice.
自動翻訳
NMN投与マウスは、老化の過程で対照マウスと比較して摂餌量は多いが体重は減少したため、対照、100、300mg/kg/day NMN投与マウスの6ヶ月および12ヶ月時点の酸素消費、エネルギー消費、呼吸商を測定した。
酸素消費量は、100mg/kg/day群、300mg/kg/day群ともに明期、暗期ともに有意に増加した。
エネルギー消費量も100mg/kg/day群では24時間まで、300mg/kg/day群では明期まで有意に増加した。
呼吸商は明期、暗期ともに両群で有意に減少し（図3C）、NMN投与マウスが主なエネルギー源をグルコースから脂肪酸に切り替えたことが示唆された。
体温は有意に変化しなかったが、NMN投与マウスは時折、体温が高くなる傾向を示した。
興味深いことに、対照マウスでは6カ月から12カ月にかけて酸素消費量とエネルギー消費量が特に暗期に著しく減少したのに対し、NMNを12カ月間投与したマウスでは、酸素消費量とエネルギー消費量がともに6カ月後の対照マウスに近い値を維持することができた。
これらの結果から、NMNは普通飼料で育った野生型マウスの加齢に伴うエネルギー代謝の障害に対して、大きな予防効果を持つことが強く示唆された。
また、ここでもNMNの新たな可能性が発表されました。
